Brain health

Une étude révèle des informations clés sur la progression de la maladie de Parkinson


La maladie de Parkinson est la deuxième démence évolutive la plus courante après la maladie d’Alzheimer, touchant près d’un million de personnes aux États-Unis et environ 10 millions de personnes dans le monde.Près de 90 000 nouveaux cas de maladie de Parkinson sont diagnostiqués chaque année aux États-Unis.

Dans une nouvelle étude, Jeffrey Kordower, directeur du centre Banner de recherche sur les maladies neurodégénératives de l’Arizona State University, et ses collègues révèlent des informations clés sur la progression de la maladie de Parkinson, apportant de nouveaux avantages aux patients luttant contre cette maladie gravement débilitante.

L’étude met en valeur le rôle d’une protéine clé appelée tau dans les premiers stades de la maladie. Les résultats suggèrent que l’agrégation de la protéine tau pourrait initier le processus de lésion neuronale et de mort caractéristique de la maladie.

Les résultats remettent en question les visions conventionnelles de la pathologie de la maladie de Parkinson, qui se concentrent généralement sur la protéine alpha-synucléine comme caractéristique diagnostique classique de la maladie. La nouvelle étude illustre comment la pathologie tau, indépendante de l’alpha-synucléine, est activement impliquée dans la dégénérescence des neurones producteurs de dopamine dans le cerveau. Cette découverte pourrait changer l’orientation de la recherche, du diagnostic et du traitement de la maladie de Parkinson.

Actuellement, une protéine appelée alpha-synucléine est considérée comme un acteur majeur dans la pathogenèse de la maladie de Parkinson. Cette étude souligne que la protéine tau mal repliée pourrait être le principal contributeur aux principaux symptômes moteurs de la maladie. “


Jeffrey Kordower, professeur, Collège des sciences de la vie, Arizona State University

La recherche est publiée dans le dernier numéro de la revue cerveau.

des progrès choquants

La progression de la maladie de Parkinson comporte différentes étapes, et le calendrier peut varier considérablement d’un individu à l’autre. Les stades typiques de la maladie de Parkinson, décrits par la Parkinson’s Disease Foundation, peuvent aider les patients à comprendre les changements qui se produisent.

Cette maladie affecte les gens de différentes manières, et tout le monde ne ressentira pas tous les symptômes, ni dans le même ordre ni dans la même intensité. Certains peuvent subir des changements pendant 20 ans ou plus ; pour d’autres, la maladie progresse rapidement.

La progression de la maladie est influencée par une combinaison de facteurs génétiques et environnementaux. Après le diagnostic, de nombreuses personnes réagissent bien aux médicaments tels que la lévodopa, et ce délai optimal peut se poursuivre pendant de nombreuses années. Cependant, avec le temps, les médicaments doivent souvent être ajustés et les symptômes peuvent s’aggraver.

La prévalence de la maladie de Parkinson a doublé au cours des 25 dernières années, ce qui pourrait être lié à la croissance démographique, au vieillissement, à la prédisposition génétique, aux changements de mode de vie et à la pollution de l’environnement.

une nouvelle perspective

La protéine Tau s’accumule dans deux zones : la substance noire et le putamen, qui font tous deux partie des noyaux gris centraux du cerveau. La substance noire est responsable de la production de dopamine, essentielle à la régulation du mouvement, des fonctions exécutives cognitives et de l’activité limbique émotionnelle.

Le putamen est un composant du striatum dorsal et est impliqué dans l’initiation motrice, la sélection et la prise de décision, ainsi que dans l’apprentissage, la mémoire, le langage et les émotions. Le dysfonctionnement du Putamen peut entraîner diverses maladies, notamment celles liées à la fonction motrice.

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La maladie de Parkinson présente divers symptômes physiques et mentaux. Ceux-ci incluent : des tremblements rythmiques, qui commencent souvent dans un membre, comme une main ou un doigt ; des mouvements lents, qui peuvent entraîner des difficultés à effectuer des tâches simples ; une raideur ou une raideur musculaire ; et des difficultés d’équilibre.

En plus de ces symptômes physiques, la maladie de Parkinson peut provoquer divers changements mentaux et d’humeur, notamment la dépression et l’anxiété, des troubles du sommeil, des difficultés de mémoire, de la fatigue et des changements d’humeur.

Traces cérébrales de maladie

Les scientifiques ont mené l’étude en utilisant des tissus cérébraux post-mortem provenant d’adultes âgés présentant divers degrés de déficience motrice. L’étude a analysé les tissus cérébraux d’individus ne présentant aucun déficit moteur dans la région de la substance noire du cerveau, de légers déficits moteurs avec ou sans pathologie de Lewy et d’individus cliniquement diagnostiqués avec la maladie de Parkinson.

Les corps de Lewy sont des agrégats anormaux d’alpha-synucléine qui s’accumulent dans le cerveau et sont caractéristiques de plusieurs maladies neurodégénératives, notamment la maladie de Parkinson et la démence à corps de Lewy.

Dans la maladie de Parkinson, les corps de Lewy se trouvent principalement dans la substance noire, une région du cerveau essentielle au contrôle des mouvements, et peuvent provoquer des symptômes moteurs caractéristiques tels que raideur, tremblements et bradykinésie (ralentissement des mouvements).

L’étude s’est concentrée sur un groupe de sujets souffrant de dyskinésie légère, ce qui n’est pas suffisant pour diagnostiquer la maladie de Parkinson, mais reste important. Les chercheurs ont classé ces sujets en fonction de la présence ou de l’absence d’alpha-synucléine et ont découvert que la pathologie tau était un dénominateur commun.

Les chercheurs ont observé que le tissu cérébral associé à des déficits moteurs minimes présentait une accumulation de protéine tau similaire à celle observée dans la maladie de Parkinson avancée, ce qui suggère que les effets de la protéine tau se produisent tôt dans l’évolution de la maladie. Ces résultats ouvrent la porte à un diagnostic et à une intervention précoces, ralentissant ou modifiant potentiellement la progression de la maladie.

L’étude met également en lumière la maladie de Parkinson, une maladie qui imite les symptômes de la maladie de Parkinson mais dont les mécanismes sous-jacents sont différents. L’étude montre que la pathologie tau dans la région nigrostriatale du cerveau est une caractéristique commune, offrant une nouvelle perspective sur l’observation et le traitement de diverses formes de la maladie de Parkinson.

Ces résultats mettent également en valeur le potentiel du ciblage de la pathologie tau comme traitement de la maladie de Parkinson. Parce que l’agrégation de tau est associée à des déficits moteurs et à la dégénérescence des zones cérébrales productrices de dopamine, les interventions visant à réduire l’agrégation de tau peuvent offrir un nouvel espoir dans la modification de la trajectoire de la maladie.

Kordower rejoint des chercheurs de l’unité de recherche sur les maladies neurodégénératives de Biogen, Cambridge, Mass.; du réseau de recherche collaborative Coordinating Science in Parkinson’s Disease (ASAP), Chevy Chase, Maryland; de neurologie, centre de médecine de l’université de Georgetown, Washington, DC; du département de neurologie, Université de l’Alabama à Birmingham, Centre de recherche sur la maladie de Parkinson du Pacifique et Centre Djavad Mowafaghian pour la santé cérébrale, Université de la Colombie-Britannique, Vancouver.

source:

Référence du journal :

Chu, Y.et coll. (2023). Pathologie tau nigrostriatale dans la maladie de Parkinson et la maladie de Parkinson. cerveau. est ce que je.org/10.1093/brain/awad388.



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